Ⅱ型糖尿病合并阿尔兹海默症小鼠模型的实验研究

作者：陈智玲; 吴华; 宋鑫磊

来源：实验动物与比较医学, 2018, 38(01): 29-35.

• Ⅱ型糖尿病(T2D)
• 阿尔兹海默症(AD)
• 胰岛素抵抗
• 老年斑
• 水迷宫实验
• 小鼠

目的构建Ⅱ型糖尿病(T2D)合并阿尔兹海默症(AD)的小鼠模型。方法选取雄性(APP/PS1+/+/db/db+/+)小鼠和雌性(APP/PS1-/-/db/db+/-)小鼠进行杂交;选取子代中基因型为APP/PS1+/-/db/db+/-的雌雄小鼠进行交配,其后代中选择基因型为(APP/PS1+/+/db/db-/-)小鼠组成模型组(M组);基因型为(APP/PS1-/-/db/db+/+)和(APP/PS1-/-/db/db+/-)的小鼠,组成对照组(C组)。两组随机各抽取30只小鼠,等分为4、14和25周龄3个亚组。测定不同组别小鼠的代谢指标(体质量、血糖空腹血糖、餐后血糖含量、胰岛素含量和胰岛素抵抗指数);通过水迷宫实验,检测小鼠的学习记忆能力;通过焦油紫染色,检测脑组织的解剖特征(脑重量、皮质和海马面积);通过免疫组织化学染色,检测了小胶质细胞、星形胶质细胞、Aβ蛋白和老年斑(SP)在皮质和海马区的含量及分布。结果相对于C组,M组小鼠从4周龄开始体质量、血糖、胰岛素含量及胰岛素抵抗指数均显著提高(P<0.01),而大脑重量、搜索平台潜伏期、原平台象限时间比率均显著降低(P<0.01);14周龄时,脑皮质和海马区面积显著降低(P<0.01),tau蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01);25周龄时,皮质和海马区出现Aβ沉积,并形成老年斑(SP),同时小胶质细胞和星形胶质细胞显著增多(P<0.01)。结论成功建立了T2D合并AD的动物模型,为研究两种疾病的相互关系及药物筛选研究提供了模型基础。

• 单位
  合肥市滨湖医院