组蛋白去乙酰化酶2抑制剂在蛛网膜下腔出血模型动物认知障碍调节中的作用

作者：赵学渊; 蔡青; 冯达云^*; 吴勋; 罗嘉宁

来源：临床神经外科杂志, 2019, 16(05): 410-419.

• 蛛网膜下腔出血
• 认知障碍
• 星形胶质细胞
• 组蛋白去乙酰化酶
• 谷氨酸转运体1

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC) 2在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)模型小鼠谷氨酸转运体(glutamate transporter,GLT)的调节中的作用,以及HDAC2抑制剂(HDAC2i)对SAH后认知障碍的保护作用。方法采用颈内动脉穿刺法建立小鼠SAH模型,Western Blot和免疫荧光染色检测SAH小鼠海马区各亚型HDAC、GLT1的表达水平及其在星形胶质细胞中的定位。用Morris水迷宫和旷场行为学试验检测新型特异性HDAC2i腹腔注射10 d对SAH小鼠学习记忆、抑郁情绪的改善作用。结果与假手术组(Sham)相比,SAH组小鼠各时间点海马组织星形胶质细胞的GLT1表达水平降低(P <0. 05-0. 01),各亚型HDAC表达水平增高(P <0. 05-0. 01),HDAC2变化最为显著; HDAC2i治疗后SAH小鼠水迷宫训练逃逸时间显著降低(P <0. 05),目标象限活动时间增加(P <0. 05)。同时HDAC2i改善SAH小鼠行为学异常的作用又可以被GLT1拮抗剂阻断。结论 HDAC2可能通过调控星形胶质细胞的GLT1表达,参与SAH后小鼠认知障碍的调节。特异性HDAC2i可能具有改善SAH后认知障碍的作用。

• 单位
  基础医学院; 中国人民解放军空军军医大学