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摘要
目的：探究3个月的中等强度有氧运动对APP/PS1小鼠海马Aβ病理及内质网应激-细胞自噬偶联的影响。方法：将3月龄雄性野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠分为野生型对照组（WT-Sed）、野生型运动组（WT-Exe）、APP/PS1对照组（APP/PS1-Sed）和APP/PS1运动组（APP/PS1-Exe）。APP/PS1-Exe组和WT-Exe组小鼠进行为期3个月的有氧跑台运动干预。运动干预结束后，采用免疫组织化学检测海马Aβ斑块、APP与GRP78共标、CRT与LC3共标；Simple Western、Western blotting检测海马PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4、LC3、P62和CRT的蛋白表达水平；Real-time PCR检测海马BECN1、ATG5、ATG7和ATG12的mRNA水平。结果：与WT-Sed组相比，APP/PS1-Sed组小鼠海马Aβ斑块水平、APP/GRP78共定位水平以及APP和GRP78的平均荧光强度显著增加；p-PERK、p-eIF2α和ATF4的蛋白水平显著升高；BECN1和ATG7的mRNA水平显著降低，ATG12的mRNA水平、LC3Ⅱ和P62的蛋白水平显著升高；CRT的mRNA、蛋白水平以及平均荧光强度显著降低，LC3的平均荧光强度显著增加。与APP/PS1-Sed组相比，APP/PS1-Exe组小鼠海马Aβ斑块水平、APP/GRP78共定位水平、GRP78的平均荧光强度显著降低；p-PERK、p-eIF2α、ATF4的蛋白水平显著降低；ATG12的mRNA水平显著升高，P62的蛋白水平显著降低；CRT的蛋白水平和平均荧光强度显著增加。结论：跑台运动可以减少APP在小鼠内质网中积累，缓解内质网应激并抑制PERK/eIF2α过度激活，进而提高自噬活性并上调CRT介导的内质网应激-细胞自噬偶联，从而有益于减少AD脑内错误折叠蛋白质的生成和聚集。
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