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摘要
目的 缺血性脑卒中的干预手段仍十分有限。课题组前期筛选发现化合物PMN可能促进特定底物的自噬性清除，本研究旨在明确缺血性脑损伤中PMN的神经保护作用及分子机制。方法 利用Atg7fl/fl和Cx3cr1-CreERT2等转基因小鼠，结合大脑中动脉闭塞再灌注及氧糖剥夺再灌注模型，考察PMN的神经保护作用及机制。结果 利用神经元与不同胶质细胞的共培养及缺失不同胶质细胞的转基因小鼠发现，PMN通过抑制小胶质细胞激活发挥抗缺血性脑损伤作用。本课题组进一步研究发现，PMN可促进小胶质细胞中炎症小体的自噬性清除，特异性抑制小胶质细胞自噬抵消了PMN的神经保护作用。分子对接及基因干预结果提示E3泛素连接酶可能是PMN介导小胶质细胞中炎症小体自噬的重要分子机制。结论 化合物PMN通过特异性上调小胶质细胞中炎症小体自噬发挥抗缺血性脑损伤作用。
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