达克替尼的合成工艺改进

作者：刘长春; 周鑫鑫; 闵沁; 侯跃阳; 陈秋云

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(11): 1464-1467.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.11.008

• 达克替尼
• 抗肿瘤药
• 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
• 工艺改进

以2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲腈(2)为起始原料,与3-氯-4-氟苯胺加成得到N-(3-氯-4-氟苯基)-2-溴-4-甲氧基-5-硝基苯甲脒(3),然后与甲酰胺环化得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺(4),接着用二氧化硫脲还原得到N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基喹唑啉-4,6-二胺(5),最后与(E)-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酸酰化合成表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂达克替尼,总收率为68.6%(以2计),纯度99.2%。

• 单位
  江苏食品药品职业技术学院