恩格列净通过剂量依赖性调控自噬对心肌梗死大鼠室性心律失常的影响

作者：叶强^*; 丁艳玲; 敬玉玲; 李涛

来源：西南医科大学学报, 2023, 46(04): 314-319.

• 恩格列净
• 心肌梗死
• 室性心律失常
• 自噬

目的 探究钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂恩格列净（empagliflozin,EMPA）对心肌梗死大鼠室性心律失常（ventricular arrhythmias,VAs）的影响及其可能机制。方法 采用结扎雄性非糖尿病SD大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心机梗死（myocardialinfarction,MI）模型，将其分为MI组、low-EMPA组（10 mg/kg·d）和high-EMPA组（30 mg/kg）,Sham组不行冠脉结扎术，只行开胸术。药物连续干预4周后行超声心动图、burst刺激检测VAs诱导率，HE染色观察心肌形态，western blot检测自噬相关蛋白P62、Beclin-1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ。结果 (1)心脏彩超：与Sham组相比，MI组大鼠左室前壁厚度（LVAWT）、室间隔厚度（IVST）、射血分数（EF）明显降低（P <0.05），左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVEDS）明显升高（P <0.05），左室后壁厚度差异无统计学意义（P> 0.05）。与MI组相比，low-EMPA组和high-EMPA组大鼠LVAWT、IVST、EF显著升高（P <0.05）,LVEDD、LVEDS显著降低（P <0.05）,LVPWT差异无统计学意义（P> 0.05）。与high-EMPA组相比，low-EMPA组LVAWT、LVPWT、EF没有统计学差异（P> 0.05）,IVST明显增加（P <0.05）,LVEDS、LVEDD明显降低（P <0.05）。(2)VAs发生情况：与Sham组相比，MI组大鼠VAs得分明显升高（P <0.05）；与MI组大鼠相比，low-EMPA组和high-EMPA组大鼠VAs得分明显降低（P <0.05），其中high-EMPA组Vas得分降低更明显，但与low-EMPA组相比差异无统计学意义（P> 0.05）；(3)Western blot：与Sham组相比，MI组P62表达增加（P <0.05）,Beclin-1、LC3Ⅱ表达降低（P <0.05）；与MI组相比，low-EMPA组和high-EMPA组P62表达降低（P <0.05）,Beclin-1、LC3Ⅱ表达增加（P <0.05）；与low-EMPA组相比，high-EMPA组P62表达降低（P <0.05）,Beclin-1、LC3Ⅱ表达增加（P <0.05）。结论 EMPA可剂量依赖性改善心肌梗死大鼠VAs的诱导率，其机制可能是改善心功能及心脏结构重构、激活心肌细胞自噬。

• 单位
  西南医科大学