槲皮素调控p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对大鼠分泌性中耳炎的作用机制

作者：王月田; 刘鑫国^*; 杨恿^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(04): 672-678.

• 槲皮素
• 分泌性中耳炎
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 核转录因子-κB
• NOD样受体蛋白3
• 炎性反应1

目的 探究槲皮素(quercetin, Que)对大鼠分泌性中耳炎(secretory otitis media, SOM)的作用及机制。方法 选取雄性SD大鼠48只，随机性分为对照组(Control)、模型组(Model)、Que组(100 mg·kg-1)、Que+p38 MAPK激动剂组(100 mg·kg-1 Que+2 mg·kg-1 Anisomycin),每组各12只。除Control组外，其余各组大鼠均采取腹腔注射卵清蛋白复制分泌性中耳炎大鼠模型，造模成功后，各组大鼠进行相应干预21 d。给药干预结束后，苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠中耳组织形态学变化；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及中耳灌洗液中IFN-γ、IL-4水平;实时定量PCR (RT-qPCR)和Western blot检测中耳黏膜组织p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路相关mRNA及蛋白表达变化。结果 与Control组相比，Model组大鼠表现中耳内黏膜层增厚，伴有大量炎性细胞浸润，血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及中耳灌洗液中IL-4增加，IFN-γ降低(P <0.01)，中耳黏膜组织p-p38MAPK/MAPK、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、cleaved-caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P <0.01)。与model组相比，Que能够明显改善中耳内黏膜增厚，抑制炎性细胞浸润，降低TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18、IL-4及中耳黏膜组织p38 MAPK/NF-κB/NLRP3通路mRNA和蛋白表达，升高IFN-γ(P <0.05或P <0.01)。与Que组相比，Anisomycin能够逆转Que对SOM大鼠的保护作用。结论 Que能够有效改善SOM发生、发展，其机制与抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路介导的炎性反应相关。

• 单位
  锦州医科大学; 驻马店市中心医院; 黄淮学院