摘要

目的利用网络药理学的方法探究瓜蒌皮注射液治疗冠心病稳定型心绞痛的网络调控机制。方法以方中主要成分兼顾主要结构类型为选取原则,确定了瓜蒌皮注射液19个化合物为研究对象,通过Swiss Target Prediction、TCMSP数据库预测化合物潜在作用靶点,通过GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库收集冠心病及稳定型心绞痛的疾病靶点,将药物靶点和疾病靶点取交集,利用Cytoscape软件构建"成分–靶点"网络。采用String数据库构建蛋白互作网络,借助Omicsbean软件及KEGG数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及信号通路分析。通过过氧化氢(H2O2)诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤模型,对关键成分进行活性验证。结果筛选出19个化合物的110个疾病靶点,经分析网络拓扑参数获得14个关键靶点:GAPDH、TNF、EGFR、MMP9、PTGS2、ACHE、REN、PPARG、F2、HSP90AA1、MMP2、IL2、HMOX1、FGF2,通过参与调节PI3K-Akt、血小板活化、肾素血管紧张素系统、细胞凋亡、肿瘤坏死因子、花生四烯酸代谢、钙离子等信号通路来发挥治疗冠心病及稳定型心绞痛的作用。结论瓜蒌皮注射液主要通过抗炎、保护血管内皮、调节氧化应激、干预肾素血管紧张素系统、调节能量代谢等途径发挥对冠心病及稳定型心绞痛的治疗作用。