左西孟旦对脓毒症心肌损伤小鼠的保护作用及机制研究

作者：柴鹏程; 韩海波; 胡振杰; 陈玉红^*

来源：天津医科大学学报, 2023, 29(05): 481-513.

• 脓毒症
• 脓毒症心肌损伤
• 左西孟旦
• 心脏
• 线粒体

目的：探讨左西孟旦（Levo）对脓毒症心肌损伤（SMI）小鼠心脏功能的保护作用及其作用机制。方法：清洁级雄性C57小鼠，体重25～30 g，适应性饲养1周，腹腔注射脂多糖（LPS）复制SMI疾病模型。将小鼠随机分为正常对照（Control）组、SMI组、SMI+Levo组，共3组（n=6）。心脏超声观察小鼠左室射血分数（LVEF）、左室缩短分数（LVFS）及心输出量（CO）变化，并留取小鼠静脉血和心脏组织，酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平，苏木精-伊红染色（HE）观察心脏形态学改变，电镜观察心肌组织线粒体形态及自噬小体。结果：与Control组相比，SMI组的LVEF、LVFS及CO明显下降（分别为65.96±8.16 vs. 35.78±4.87,35.87±6.05 vs. 16.80±2.58,18.19±2.84 vs. 9.34±1.23，均P<0.01），血浆cTnI(ng/mL)、CK(U/L)、TNF-α（μg/L）、IL-1β（μg/L）水平明显升高（分别为1.25±0.36 vs. 6.99±0.39,866.93±378.51 vs. 5 427.22±875.23,58.33±10.98 vs. 658.50±91.87,32.83±3.43 vs. 114.83±5.98，均P<0.01）。与SMI组比较，SMI+Levo组的LVEF、LVFS及CO均明显升高（分别为35.78±4.87 vs. 45.88±2.63,16.80±2.58 vs. 24.01±3.4,9.34±1.23 vs. 14.80±3.41，均P<0.01），血浆cTnI、CK、TNF-α、IL-1β水平明显下降（分别为6.99±0.39 vs. 6.24±0.46,5 427.22±875.23 vs. 3 587.67±460.90,658.50±91.87 vs.431.00±18.17,114.83±5.98 vs. 74.70±26.13，均P<0.01）。光镜下Control组心肌形态学结构正常；SMI组可见心肌纤维变性，炎细胞浸润等改变；SMI+Levo组上述改变可见明显好转。电镜下可见Control组心肌细胞形态正常，心肌纤维排列整齐，线粒体形态规整；SMI组心肌细胞可出现坏死改变，心肌纤维排列不整齐，线粒体排列紊乱，水肿，自噬小体增多；SMI+Levo组上述病理改变有明显好转。结论：Levo对SMI小鼠具有心脏保护作用，其机制可能是通过减轻炎症反应、改善线粒体功能发挥作用。

• 单位
  河北医科大学第四医院; 河北医科大学临床学院