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摘要
目的 探讨全外显子家系测序(Trio-WES)在诊断WDR35基因复合杂合变异导致短肋-多指综合征5型(SRPS-5)中的应用价值。方法 收集1例引产儿产前诊断的临床资料，采用Trio-WES对引产儿皮肤组织及其父母外周血进行基因测序，采用SIFT、PolyPhen-2及Mutation Taster软件对筛选出的可疑变异进行生物危害性分析，并建立模型预测变异可能导致的蛋白结构变化。结果 引产儿母亲孕22+3周时的超声检查结果提示胎儿四肢长骨发育水平明显滞后，伴双侧肱骨、股骨弯曲，胸围小且胸腔狭窄，肋骨短且双肺受压变小。基因测序提示胎儿WDR35基因存在复合杂合变异，分别为父亲携带的c.799G>A/p.Val267Met杂合变异与母亲携带的chr2:20151176-20151245杂合缺失变异。检索Pubmed和HGMD数据库均未发现该变异相关报道，属WDR35基因的新变异，其中变异位点c.799G>A/p.Val267Met在多物种间高度保守，蛋白结构预测提示可能改变局部空间稳定性。结论 WDR35基因缺陷可能是患儿长骨明显短且弯曲，短肋伴肺发育不良等症状的致病因素。Trio-WES可精确诊断胎儿期SRPS-5。
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