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摘要
目的 探讨缺氧诱导因子1A(HIF1A)和黑色素瘤相关抗原D4(MAGED4)在人胶质瘤中的表达情况，并分析HIF1A对MAGED4表达的影响。方法 通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库收集人胶质瘤组织样本数据681例，正常脑组织样本数据207例，比较其MAGED4 mRNA和HIF1A mRNA表达水平。通过中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中下载693例胶质瘤患者的mRNA-seq＿693数据集及相应的临床信息，分析MAGED4 mRNA和HIF1A mRNA表达的相关性，以及二者与患者临床特征指标的关联性。应用氯化钴模拟体外缺氧环境，通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印记(WB)实验探讨沉默胶质瘤细胞HIF1A表达对MAGED4表达变化的影响。结果 基于GEPIA数据库的分析结果显示，低级别胶质瘤(LGG)和胶质母细胞瘤(GBM)组织的HIF1A mRNA和MAGED4 mRNA水平均高于正常脑组织，差异有统计学意义(P <0.05)。基于CGGA数据库的分析结果显示，MAGED4 mRNA表达水平与HIF1A mRNA表达水平呈正相关(r=0.322,P=0.000)。MAGED4 mRNA高表达组年龄<40岁、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型的人数比例大于MAGED4 mRNA低表达组，差异有统计学意义(P <0.05)，两组性别、肿瘤类型、世界卫生组织(WHO)肿瘤分级，O6-甲基鸟瞟-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态、1p/19q共缺失情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。将HIF1A siRNA转染至U87-MG和U251细胞，并在缺氧条件下培养48 h,RT-qPCR和WB实验结果显示，HIF1A下调后，MAGED4的表达水平也显著下降。结论 HIF1A和MAGED4均高表达于胶质瘤，且两者呈正相关。胶质瘤细胞中HIF1A可调控MAGED4的表达。
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