右美托咪定对缺血性卒中小鼠小胶质细胞极化的影响

作者：容凤娇; 杜佳楠; 蒋良富; 徐夏; 李媛^*

来源：广东医学, 2023, 44(04): 429-435.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.20224340

• 右美托咪定
• 缺血性卒中
• 小胶质细胞
• 极化
• Nrf2基因敲除

目的 探究右美托咪定(Dex)对缺血性卒中小鼠缺血侧小胶质细胞极化的影响。方法 小鼠为C57BL/6(C57)小鼠和C57BL/6背景敲除Nrf2基因(Nrf2 -/-)小鼠，将两种小鼠分为假手术组(C57-Sham组和Nrf2-/--Sham组)、脑缺血组(C57-MCAO组和Nrf2-/--MCAO组)、Dex组(C57-Dex组和Nrf2-/--Dex组)。小鼠体内构建缺血性脑卒中模型，假手术组小鼠仅分离颈动脉，不插入线栓。缺血性卒中模型构建期间，Dex组小鼠腹腔注射Dex溶液(50 mg/kg)治疗。24 h后评估各组小鼠神经功能。将小鼠处死，取外周血用于炎性细胞因子检测，取全脑组织用于TTC染色，取缺血侧脑组织用于荧光定量PCR与Western blot检测。结果 C57小鼠中，与C57-Sham组相比，C57-MCAO组神经功能评分增加，出现梗死区域，外周血中炎性细胞因子含量增加，M1型小胶质细胞极化标记基因表达明显提高，Nrf2蛋白表达减少但HO-1蛋白表达增加，且NLRP3与p-NF-κB蛋白表达增加。与C57-MCAO组相比，C57-Dex组神经功能评分减少，梗死区域面积占比降低，外周血中炎性细胞因子含量减少，M1型小胶质细胞极化标记基因表达明显降低，M2型小胶质细胞极化标记基因表达明显升高，Nrf2蛋白表达增加且HO-1蛋白表达进一步增加，但NLRP3与p-NF-κB蛋白表达减少。Nrf2-/-小鼠脑组织中不表达Nrf2蛋白，HO-1蛋白表达极低，与Nrf2 -/--Sham组相比，Nrf2-/--MCAO组与Nrf2-/--Dex组小鼠神经功能评分明显增加，出现明显梗死区域，外周血中炎性细胞因子含量增加，M1型小胶质细胞极化标记基因明显提高，且NLRP3与p-NF-κB蛋白表达增加。结论 Dex通过激活Nrf2/HO-1信号通路，提高M2型小胶质细胞极化，抑制M1型小胶质细胞极化，达到抑制神经炎症，逆转神经功能损伤，减少脑梗死面积占比的作用。

• 单位
  海南省第三人民医院