SGLT2抑制剂卡格列净通过调控Ang Ⅱ/TRPC6通路保护肾病综合征大鼠肾功能

作者：张文; 张颜

来源：遵义医科大学学报, 2023, 46(07): 657-664.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2023.0095

• SGLT2i
• Ang Ⅱ/TRPC6通路
• 肾病综合征
• 肾功能

目的 探究SGLT2i通过调控Ang Ⅱ/TRPC6通路对肾病综合征大鼠肾功能的保护机制。方法 将大鼠随机分为对照组(Control组)、肾病综合征大鼠模型组(NS组)、NS组+卡格列净片干预组(SGLT2i组)、SGLT2i组+Ang Ⅱ干预组(SGLT2i+Ang Ⅱ/TRPC6通路激活剂Ang Ⅱ组)、SGLT2i+Ang Ⅱ组+SAR7334干预组(SGLT2i+Ang Ⅱ+Ang Ⅱ/TRPC6通路抑制剂SAR7334组),每组10只。检测24 h尿蛋白定量；检测生化指标(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平；HE染色检测肾组织病理学变化；透射电镜检测足细胞超微结构；ELISA检测血浆中Ang Ⅱ和CaN含量；蛋白质印迹法检测肾组织中Ang Ⅱ、TRPC6、cleaved-caspase 3蛋白表达。结果 与Control组相比，NS组大鼠ALB、TP含量明显降低，24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC、TG含量、足突融合率、Ang Ⅱ和CaN含量及Ang Ⅱ、TRPC6、cleaved-caspase 3蛋白表达明显升高(P<0.05);与NS组相比，SGLT2i组大鼠ALB、TP含量升高，24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC、TG含量、足突融合率、Ang Ⅱ和CaN含量及Ang Ⅱ、TRPC6、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05);与SGLT2i组相比，SGLT2i+Ang Ⅱ组大鼠ALB、TP含量明显降低，24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC、TG含量、足突融合率、Ang Ⅱ和CaN含量及Ang Ⅱ、TRPC6、cleaved-caspase 3蛋白表达明显升高(P<0.05);与SGLT2i+Ang Ⅱ组相比，SGLT2i+Ang Ⅱ+SAR7334组大鼠ALB、TP含量升高，24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC、TG含量、足突融合率、Ang Ⅱ和CaN含量及Ang Ⅱ、TRPC6、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 SGLT2i对肾病综合征大鼠肾功能发挥保护作用，其机制和抑制Ang Ⅱ/TRPC6通路有关。

• 单位
  云南省第三人民医院