CTHRC1调控COL1A1过表达促进胃癌细胞增殖的研究

作者：汤月良; 梁永艺; 邓冠群; 黄延年

来源：解放军医学杂志, 2019, 44(06): 471-478.

• 胃肿瘤
• 胶原三股螺旋重叠蛋白1
• 胶原蛋白I型α1
• 细胞增殖

目的探讨胶原三股螺旋重叠蛋白1(CTHRC1)对胃癌细胞的增殖作用机制。方法收集广州市增城区人民医院2017年6月-2018年6月经病理确诊的8例胃癌患者的癌组织及癌旁组织。采用Western blotting检测胃癌组织、癌旁组织和胃癌细胞系SGC-7901、BGC-823、BGC-803、MKN-45、MKN-28,以及人胃黏膜GES-1细胞中CTHRC1的蛋白表达水平;将si-CTHRC1、si-COL1A1转染至胃癌SGC-7901细胞后,用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡率;用STRING数据库预测CTHRC1的靶基因;Western blotting和免疫荧光检测si-CTHRC1转染胃癌SGC-7901细胞后CTHRC1、COL1A1蛋白表达情况;Kaplan-Meier分析CTHRC1和COL1A1蛋白在胃癌组织中的表达情况与胃癌患者预后的关系。结果胃癌组织中CTHRC1蛋白的表达量为0.87±0.13,明显高于癌旁组织(0.31±0.20);胃癌细胞系中CTHRC1蛋白的表达量均高于人胃黏膜GES-1细胞,差异均有统计学意义(P<0.05)。si-CTHRC1转染胃癌SGC-7901细胞后,细胞增殖明显降低,si-CTHRC1与si-COL1A1共转染组胃癌SGC-7901细胞活力(0.40±0.07)明显低于单独si-CTHRC1组(0.87±0.05)和si-COL1A1组(0.83±0.13),差异均有统计学意义(P<0.05);si-CTHRC1转染胃癌SGC-7901细胞后细胞凋亡率为16.77%±1.55%,高于空白对照组的4.80%±1.93%,差异有统计学意义(P<0.05);STRING数据库预测提示COL1A1为CTHRC1作用的靶基因;si-CTHRC1转染胃癌SGC-7901细胞后CTHRC1、COL1A1相对蛋白表达量为0.92±0.16、1.08±0.23,均高于空白对照组的0.55±0.15、0.65±0.12,差异均有统计学意义(P<0.05);免疫荧光检测发现,si-CTHRC1转染胃癌SGC-7901细胞后CTHRC1、COL1A1蛋白表达明显降低;Kaplan-Meier分析结果示胃癌组织中CTHRC1高表达患者的5年生存率(27.4%)明显低于低表达患者(38.4%),胃癌组织中COL1A1高表达患者的5年生存率(20.4%)明显低于低表达患者(49.3%),差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 CTHRC1通过过表达COL1A1蛋白促进胃癌细胞的增殖。

• 单位
  广州市增城区人民医院