摘要
目的 探讨苦参碱对妊娠高血压(PIH)大鼠内皮损伤及酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3/细胞因子信号转录抑制因子1(JAK2/STAT3/SOSC1)信号通路的影响。方法 将60只孕鼠随机分成正常对照组、模型对照组、低剂量苦参碱组、高剂量苦参碱组、硫酸镁组,每组12只。正常对照组之外的各组孕鼠在妊娠第12天通过灌胃50 mg/kg亚硝基左旋精氨酸甲酯构建PIH大鼠模型。在妊娠第16天,低、高剂量苦参碱组分别灌胃50、100 mg/kg苦参碱,硫酸镁组灌胃100 mg/kg硫酸镁,正常对照组和模型对照组则灌胃等体积的生理盐水。分别使用大鼠无创血压计和考马斯亮蓝法检测各组孕鼠妊娠第16天(给药前)、第17天、第21天的尾动脉血压及24 h尿蛋白含量;酶联免疫分析试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、一氧化氮(NO)、6酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠胎盘组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOSC1蛋白表达水平。结果 妊娠第17、21天,模型对照组孕鼠血压、24 h尿蛋白含量明显高于正常对照组(P<0.05),低、高剂量苦参碱组孕鼠血压、24 h尿蛋白含量明显比模型对照组低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中SOD、IL-10、NO和6-keto-PGF1α水平降低,MDA、TNF-α、IL-6、ET和TXB2以及胎盘组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、SOSC1蛋白水平升高(P<0.05);与模型对照组相比,低、高剂量苦参碱组SOD、IL-10、NO和6-keto-PGF1α依次增加,MDA、TNF-α、IL-6、ET和TXB2以及胎盘组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、SOSC1蛋白水平依次降低(P<0.05);与硫酸镁组相比,高剂量苦参碱组上述指标均无明显改变(P>0.05)。结论 苦参碱降低PIH模型大鼠血压、尿蛋白含量、炎症反应及氧化应激水平,抑制JAK2、STAT3磷酸化及SOSC1蛋白表达,进而缓解PIH大鼠内皮损伤。
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单位新疆医科大学第一附属医院