棕榈酰化修饰的NOD2在失血性休克动物模型中的作用

作者：谷子; 唐勇; 周程继; 郑强^*

来源：天津医药, 2022, 50(10): 1050-1055.

• Nod2信号接头蛋白质
• 脂化作用
• 休克,出血性
• 疾病模型,动物

目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)在失血性休克及缺血再灌注时对肺损伤的作用及机制。方法 10只NOD2基因敲除SD大鼠，经失血性休克模型制备后设为对照组(复苏初期予以生理盐水)。30只普通SD大鼠经失血性休克动物模型制备后，按随机数字表法分为3组：空白组(复苏初期予以生理盐水)、棕榈酰化修饰酶(PAT)抗体组(anti-PAT组，复苏初期予以PAT抗体)及NOD2抗体组(anti-NOD2组，复苏初期予以NOD2抗体)，每组10只。经复苏24 h采集血液标本后将其处死并采集肺组织。在实验开始、休克初期及再灌注后2 h分别进行血气分析。检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肺组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平。免疫印迹法检测肺组织胞核高迁移率族蛋白B(HMGB1)、棕榈酰化转移蛋白(ZDHHC5)及NOD2表达水平。荧光显微镜及光镜下观察肺组织病理切片。结果 240 min时空白组氧分压[p(O2)]明显低于其他3组(P<0.05);30 min及240 min时空白组乳酸水平高于其他3组(P<0.05)。空白组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO水平最高(P<0.05)，且对照组低于anti-PAT组和anti-NOD2组。空白组HMGB1、NOD2和ZDHHC5表达量最高(P<0.05)，且对照组HMGB1和NOD2表达量低于anti-PAT组和anti-NOD2组(P<0.05)。空白组棕榈酰化修饰的NOD2的免疫荧光表达量明显高于对照组、anti-PAT组及anti-NOD2组。空白组较对照组、anti-PAT组及anti-NOD2组肺泡内皮及肺泡组织破坏明显，炎性细胞浸润明显。结论 在失血性休克及缺血再灌注动物模型中，NOD2在ZDHHC5的调控下产生棕榈酰化修饰的NOD2，从而促使TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA及MPO的释放，损伤肺组织。

• 单位
  成都市第二人民医院; 成都市第一人民医院