河北省石家庄市新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症筛查及基因突变分析

作者：贾立云; 封露露; 封纪珍^*; 弓苗; 马翠霞

来源：发育医学电子杂志, 2023, 11(01): 14-18.

• 新生儿筛查
• 串联质谱
• 基因测序技术
• 酰基辅酶A脱氢酶
• 基因突变

目的了解短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency,SCADD）在河北省石家庄市新生儿中的患病率和临床特征，以及酰基辅酶A脱氢酶（acylcoenzyme A dehydrogenase,ACADS）基因突变情况。方法 2014年1月至2021年12月，河北省石家庄市共分娩185 683例活产新生儿，行串联质谱筛查，检测丁酰基肉碱（butylcarnitine,C4）、C4/乙酰基肉碱（acetylcarnitine,C2）、C4/丙酰基肉碱（propionylcarnitine,C3）。筛查阳性患儿进一步行基因检测，Sanger测序进行验证。185 683例活产新生儿中，纳入118 502例出生胎龄信息准确完整的新生儿，分为早产儿组（5 597例）、足月儿组（112 369例）、过期产儿组（536例），比较3组间C4、C4/C2及C4/C3水平。统计学方法采用单因素方差分析、t检验和Pearson相关性分析。结果 185 683例新生儿中，确诊4例SCADD患儿，患病率为1/46 421。基因检测到ACADS基因2例复合杂合突变、1例纯合突变及1例杂合突变；发现了4种突变位点，分别为：c.625 G>A、c.1031A>G、c.1157 G>A和c.1130 C>T，均为已知突变。4例患儿初筛C4水平为0.65～0.84μmol/L。随访4例确诊患儿的生长发育情况，未出现临床表现。早产儿、足月儿、过期产儿组的C4分别为（0.192±0.073）（、0.168±0.058）（、0.158±0.052）μmol/L(F=447.700,P<0.001);C4/C2分别为0.011 5±0.004 7、0.010 6±0.004 0、0.010 4±0.003 8(F=110.200,P<0.001);C4/C3分别为0.117 5±0.071 4、0.116 1±0.056 3、0.118 0±0.059 3(F=2.481,P=0.084)。早产儿C4、C4/C2水平均高于足月儿（P值均<0.001）；过期产儿C4水平低于足月儿（P<0.001）。出生胎龄与C4水平、C4/C2值均呈负相关（r值分别为-0.119与-0.036,P值均<0.001）。结论 串联质谱联合基因测序技术可及早确诊SCADD患儿。河北省石家庄市新生儿的SCADD患病率为1/46 421；检测到4种ACADS基因已知突变位点。

• 单位
  石家庄市妇幼保健院