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摘要
目的 探讨京尼平苷(Gen)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜微血管生成的影响及其机制。方法 取6周龄SPF级雄性Wistar大鼠50只，将眼部正常的大鼠随机分为正常组、模型组、Gen低剂量组、Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组，每组10只。除正常组外，其余组大鼠通过高糖高脂饲料饲养联合链脲佐菌素诱导DR大鼠模型。模型构建成功后立即进行药物干预。Gen低剂量组和Gen高剂量组大鼠分别以25 mg·kg-1和100 mg·kg-1 Gen灌胃，羟苯磺酸钙组大鼠给予5.8 mg·kg-1羟苯磺酸钙灌胃，而正常组和模型组大鼠灌胃等量溶剂，每天1次，连续4周。给药期间正常组大鼠继续喂养普通饲料，其余各组大鼠继续喂养高糖高脂饲料。ELISA检测大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)的含量；HE染色观察大鼠视网膜组织病理学变化；过碘酸雪夫染色观察大鼠视网膜微血管生成情况；Western blot检测大鼠视网膜组织中VEGF、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、sFlt-1等蛋白表达水平。结果 药物干预结束(第4周),模型组大鼠血清中VEGF含量高于正常组，sFlt-1含量低于正常组，差异均有统计学意义(均为P<0.001)。Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组大鼠血清中VEGF含量低于模型组，sFlt-1含量高于模型组，差异均有统计学意义(均为P<0.001);而Gen低剂量组大鼠以上指标与模型组相比，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。药物干预结束(第4周),正常组大鼠视网膜组织形态正常，内核层与外核层细胞排列整齐。模型组和Gen低剂量组大鼠视网膜组织内核层与外核层细胞排列松散，神经节细胞减少，毛细血管充血。Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组大鼠视网膜组织内核层与外核层细胞排列趋于正常，神经节细胞较模型组明显增多。药物干预结束(第4周),模型组大鼠视网膜组织血管管径不均，出现节段性膨大，视网膜组织微血管生成数高于正常组，差异有统计学意义(P<0.001)。Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组大鼠视网膜微血管生成数低于模型组，差异均有统计学意义(均为P<0.001);而Gen低剂量组大鼠视网膜微血管生成数与模型组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预结束(第4周),模型组大鼠视网膜组织中VEGF、HIF-1α和ICAM-1蛋白相对表达量均高于正常组，sFlt-1蛋白相对表达量均低于正常组，差异均有统计学意义(均为P<0.001)。Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组大鼠视网膜组织中VEGF、HIF-1α和ICAM-1蛋白相对表达量均低于模型组，sFlt-1蛋白相对表达量均高于模型组，差异均有统计学意义(均为P<0.001);而Gen低剂量组大鼠以上指标与模型组相比，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 Gen通过抑制VEGF表达，促进sFlt-1表达，从而抑制DR大鼠视网膜微血管生成，达到治疗DR的作用。
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