胃复方调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制胃癌细胞增殖及血管生成机制研究

作者：孙蕊; 李东芳^*

来源：新中医, 2023, 55(17): 157-164.

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2023.17.029

• 胃癌
• 胃复方
• 增殖
• 抗血管生成
• HIF-1α/VEGF

目的：观察不同浓度胃复方水提物（WFF）对人胃癌HGC-27细胞的增殖抑制作用，进一步探讨WFF调控HIF-1α/VEGF信号通路的作用机制。方法：采用不同浓度（1.2 mg/mL、1.3 mg/mL、1.4 mg/mL、1.5 mg/mL、1.6 mg/mL、1.7 mg/mL、1.8 mg/mL）的WFF,CCK-8法寻找最佳干预浓度并观察不同的干预组别[非特异性对照组（NC组）、WFF组、WFF+HIF-1α过表达质粒组、WFF+2-MeOE2 (HIF-1α抑制剂)组、HIF-1α过表达质粒组、2-MeOE2组、甲磺酸阿帕替尼组]对HGC-27细胞增殖的影响；运用血管生成实验观察不同组别对胃癌细胞血管生成能力的影响；进一步采用Western blot法观察不同组别[NC组、WFF组、WFF+HIF-1α过表达质粒组、WFF+2-MeOE2组（HIF-1α抑制剂）、HIF-1α过表达质粒组、2-MeOE2组]对HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白表达的影响。结果：CCK-8法验证了WFF与NC组比较，对HGC-27细胞增殖具有抑制作用，差异有统计学意义（P<0.01），且呈剂量依赖性。与NC组比较，WFF组、WFF+HIF-1α过表达质粒组、WFF+2-MeOE2 (HIF-1α抑制剂)组、2-MeOE2组、甲磺酸阿帕替尼组对HGC-27细胞增殖具有抑制作用，差异有统计学意义（P<0.01）；与WFF组比较，WFF+HIF-1α过表达质粒组细胞活性增高，差异有统计学意义（P<0.01）,WFF+2-MeOE2组活性降低，差异有统计学意义（P<0.01）。与HIF-1α过表达质粒组比较，WFF+HIF-1α过表达质粒组有效抑制了HGC-27细胞增殖，差异有统计学意义（P<0.01）；与2-MeOE2组比较，WFF+2-MeOE2组有效抑制了HGC-27细胞增殖，差异有统计学意义（P<0.01）。血管生成实验验证了WFF有效降低了人胃癌HGC-27细胞血管生成能力，除HIF-1α过表达质粒组外，其余各组与NC组比较，均降低了HGC-27细胞血管生成能力，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。与WFF组比较，WFF+HIF-1α过表达质粒组，成管数目、交叉点、网眼数及长度增多，差异有统计学意义（P<0.01）,WFF+2-MeOE2组，成管数目、交叉点、网眼数及长度减少，差异有统计学意义（P<0.01）。与HIF-1α过表达质粒组比较，WFF+HIF-1α过表达质粒组成管数目、交叉点、网眼数及长度减少，差异有统计学意义（P<0.01）；与2-MeOE2组比较，WFF+2-MeOE2组成管数目、网眼数及长度减少，差异有统计学意义（P<0.01）。Western blot法验证了WFF下调了HIF-1α、VEGFA、VEGFR-2、Ki-67、PCNA的蛋白表达（P<0.05），并分别与HIF-1α过表达质粒、2-MeOE2有不同程度的拮抗、协同作用。结论：WFF可能通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路发挥抑制胃癌细胞增殖及抗血管生成的作用。

• 单位
  湖南省肿瘤医院