1例女性杜氏肌营养不良的分子遗传学机制

作者：吴文静; 孙媛; 王光裕; 吕晓晴; 焉传祝; 林鹏飞^*

来源：山东大学学报(医学版), 2023, 61(10): 95-100.

• 杜氏肌营养不良症
• X染色体失活
• 人雄激素受体基因甲基化特异性PCR
• 女性

目的 探究1例女性Duchenne型肌营养不良患儿的临床表型及基因变异特点，并分析其分子遗传学发病机制。方法 对1例女性杜氏肌营养不良患儿的进行临床评估、肌肉活检病理分析，应用多重连接探针扩增技术(MLPA)和Ion Torrent半导体测序检测患儿的DMD基因，并对其父母进行家系验证，进行染色体核型分析和运用微阵列比较基因组杂交(a-CGH)检测患儿染色体变异情况，采用人雄激素受体基因甲基化特异性PCR(HUMARA-MSP)对患儿进行X染色体失活模式的检测。结果 患儿为女性，就诊时3岁，主要表现为肌酸激酶(CK)增高和运动能力稍差，肌肉病理示肌营养不良样改变和抗肌萎缩蛋白的缺失。MLPA技术未检测出患儿存在DMD基因的缺失突变或重复突变，Ion Torrent半导体测序结果发现患儿DMD基因存在c.10223+1G>A单一杂合突变，且该突变为新发突变。患儿染色体核型正常，a-CGH未检测到染色体异常。HUMARA-MSP证实患儿存在明显的X染色体失活偏移。结论 该女性患儿携带DMD基因c.10223+1G>A单一杂合突变，X染色体失活偏移是导致该女性DMD患儿的发病原因。

• 单位
  山东大学齐鲁医院; 神经内科