化瘀祛痰方干预糖酵解途径对高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的影响及机制研究

作者：崔运浩; 曹慧敏; 孟嘉伟; 宋囡; 陈丝; 王群; 裘雪莹; 吴瑶; 贾连群^*; 杨关林^*

来源：中华中医药学刊, 2022, 40(03): 24-259.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2022.03.005

• 血脂异常
• 化瘀祛痰方
• 糖酵解
• 肝细胞凋亡

目的 探讨化瘀祛痰方干预肝脏糖酵解途径对高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的影响及机制。方法 将24只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组和化瘀祛痰方组，每组8只。正常组给予基础饲料喂饲，模型组和化瘀祛痰方组给予高脂饲料喂养制备高脂血症模型。造模时间为4周，造模结束后灌胃给药4周。化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方10 mL/(kg·d)灌胃，其余两组给予等量生理盐水。全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；HE及油红O染色观察大鼠肝脏组织形态学改变；ELISA法检测糖酵解关键酶己糖激酶-II(HK-II)、磷酸果糖激酶(PFKM)及丙酮酸激酶(PKM2)活性；用蛋白免疫印迹法(Western Blot法)检测肝脏HK-II、PFKM、PK、cleaved-caspase3、cleaved-PARP、Bax、Bcl2蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测肝脏HK-II、PFKM、PKM2、cleaved-caspase3、cleaved-PARP、Bax、Bcl2 mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著升高，HDL-C含量有下降趋势；HE染色显示大鼠的肝细胞肿胀明显，肝细胞脂肪变性；油红O染色显示胞浆内含有大量脂肪空泡蓄积；肝脏HK-II、PFK、PKM2活性降低；肝脏组织HK-II、PFKM、PKM2蛋白及mRNA表达降低，cleaved-caspase3、cleaved-PARP、Bax/Bcl2蛋白及mRNA的表达增高；与模型组比较，化瘀祛痰组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著降低，HDL-C含量有升高趋势。肝脏HK-II、PFKM、PKM2活性升高。肝脏组织HK-II、PFKM、PKM2蛋白及mRNA表达升高，cleaved-caspase3、cleaved-PARP、Bax/Bcl2蛋白及mRNA的表达降低；肝细胞形态恢复或者部分恢复，胞浆内脂滴含量明显减少。结论 化瘀祛痰方可能通过调控糖酵解途径，抑制肝脏细胞凋亡，减轻肝脏细胞脂质沉积，进而防治高脂血症。

• 单位
  辽宁中医药大学