多西环素对多发性骨髓瘤中MMP-2、MMP-9表达的影响

作者：杨元林; 王丽霞^*; 费小明; 雷芳; 陆雯萍; 余先球; 张硕

来源：中国实验血液学杂志, 2022, 30(02): 487-492.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.02.027

• 多发性骨髓瘤
• 基质金属蛋白酶-2
• 基质金属蛋白酶-9
• 多西环素
• 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt

目的：研究多发性骨髓瘤（MM）患者基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及临床意义，并进一步研究多西环素（DOX）对MM细胞MMP-2、MMP-9表达的影响。方法：收集MM患者外周血浆及骨髓标本，将患者分为新诊断组、缓解组和难治复发组，另选取34例我院健康体检者的外周血浆为正常对照组，17例我院血液科就诊的缺铁性贫血患者的骨髓为对照组，ELISA法检测MMP-2、MMP-9的表达；不同浓度DOX处理骨髓瘤细胞株H929一定时间后，Western blot法检测MMP-2、MMP-9的表达；联合使用Akt抑制剂MK-2206 2HCl和DOX处理H929一定时间后，Western blot法检测MMP-2、MMP-9表达的变化。结果：新诊断组患者外周血浆和骨髓中MMP-2、MMP-9的表达水平较正常对照组均明显增高（P<0.05），治疗后缓解组患者MMP-2、MMP-9的表达水平较新诊断组下降，但仍高于正常对照组，而难治复发组患者MMP-2、MMP-9的表达水平再次升高，与新诊断组无明显差异；DOX 10和15 mg/L处理H929细胞能明显抑制MMP-2、MMP-9的表达；5 nmol/L的MK-2206 2HCl单独处理H929细胞对MMP-2、MMP-9的表达无明显影响，但是与10 mg/L的DOX联合处理H929细胞可增强DOX对MMP-2、MMP-9蛋白的抑制作用。结论：MM患者MMP-2、MMP-9的表达增高，其表达水平与骨髓瘤疾病状态相关。DOX可抑制MM细胞MMP-2、MMP-9的表达，拮抗DOX对Akt信号通路的激活可进一步增强这一抑制作用。

• 单位
  江苏大学附属医院