LINC00467调控miR-363促进胶质瘤替莫唑胺耐药的机制研究

作者：吕保来; 翟志朋; 纪媛媛^*

来源：热带医学杂志, 2022, 22(01): 45-51.

• LINC00467
• miR-363
• 胶质瘤
• 替莫唑胺
• 耐药

目的探讨LINC00467调控miR-363促进胶质瘤(GBM)替莫唑胺(TMZ)耐药的作用机制。方法亲本GBM细胞系A172和U373构建TMZ抗性细胞株A172TR和U373TR,通过CCK-8、Western Blot以及AnnexinV-FITC/PI法验证耐TMZ细胞模型。实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测LINC00467在亲本细胞与耐TMZ细胞中水平,通过siRNA干扰LINC00467表达后,CCK-8、qRT-PCR以及AnnexinV-FITC/PI法检测干扰LINC00467表达对耐TMZ细胞的影响。双荧光素酶实验验证miR-363与LINC00467的关系。qRT-PCR检测miR-363在GBM细胞以及沉默LINC00467后耐TMZ细胞中水平。结果与亲本细胞相比,耐TMZ细胞株A172TR和U373TR增殖能力明显上调(P<0.05),ABC超家族ABCB1、ABCC1、ABCG2及MGMT的蛋白表达量显著上调(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。与亲本细胞相比,LINC00467在耐TMZ细胞A172TR和U373TR中表达显著上调,且在耐TMZ细胞中下调LINC00467表达可明显降低其增殖活力,提高其凋亡率(P<0.05)。miR-363在耐TMZ细胞中的表达显著低于亲本细胞,且在耐TMZ细胞中下调LINC00467表达后,miR-363的表达增高(P<0.05)。经验证,miR-363与LINC00467存在调控关系。结论 LINC00467可能通过负向调控miR-363进而参与调控GBM细胞增殖及凋亡等过程,从而促进GBM TMZ耐药。

• 单位
  濮阳市安阳地区医院; 安阳市肿瘤医院