赖氨酸去甲基化酶5C抑制剂CPI-455减轻β-淀粉样蛋白致海马神经元损伤的作用和机制

作者：韩晶晶; 冯婉华; 花放; 曲学彬^*

来源：解剖科学进展, 2023, 29(03): 321-324.

DOI：10.16695/j.cnki.1006-2947.2023.03.026

• 阿尔茨海默病
• 海马神经元
• 赖氨酸去甲基化酶5C
• β淀粉样蛋白

目的 研究赖氨酸去甲基化酶5C(KDM5C)抑制剂CPI-455对β-淀粉样蛋白肽(Aβ)诱导的海马神经元损伤的保护作用和机制。方法 原代培养大鼠海马神经元，使用10μmol/L和50μmol/L的Aβ25-35制备神经元损伤模型；随后加入5μmol/L的CPI-455处理48 h, CCK-8检测海马神经元细胞存活率；免疫荧光染色检测神经元中组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化(H3K4me3)丰度和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达；Western blot检测神经元中BDNF蛋白量变化；染色质免疫沉淀(ChIP)检测bdnf基因启动子区H3K4me3丰度和KDM5C结合量。结果 5μmol/L的CPI-455处理可增加细胞核内H3K4me3丰度；Aβ25-35明显降低海马神经元细胞的存活率，CPI-455能够减轻10μmol/L Aβ25-35所致神经元损伤，而对50μmol/L Aβ25-35所致损伤无明显效果；CPI-455可增强细胞内BDNF的表达，上调bdnf基因启动子区H3K4me3丰度。结论 CPI-455通过上调海马神经元中BDNF的表达而减轻Aβ诱导的细胞损伤。

• 单位
  生命科学学院; 徐州医科大学; 江苏医药职业学院; 神经内科