陕西地区甲基丙二酸血症的新生儿筛查及基因突变分析

作者：张瑞雪; 宋成荣; 马晓萍; 张言; 王瑞; 于雯雯; 杨丽辉; 施选性; 蔡娜; 强荣^*

来源：中华围产医学杂志, 2021, 24(02).

• 氨基酸代谢障碍, 先天性
• 新生儿筛查
• 氧化还原酶类
• 甲基丙二酸单酰CoA变位酶
• 突变

目的了解陕西地区新生儿甲基丙二酸血症的发病率、生化分型和基因突变谱。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月在西北妇女儿童医院进行新生儿筛查的146 152例新生儿中确诊为甲基丙二酸血症的患儿的临床表现和随访情况, 以及酰基肉碱水平和基因突变情况。根据是否合并同型半胱氨酸升高, 分为单纯型和合并型甲基丙二酸血症, 并与复查时排除诊断的患儿(对照组)比较。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。结果 (1)共21例患儿确诊, 发病率为1/6 960;单纯型11例(52.4%), 合并型10例(47.6%)。8例单纯型患儿在1月龄以内发病, 主要临床表现为喂养困难、呕吐、嗜睡、反应差和感染, 其中5例患儿死亡。合并型患儿确诊前均未出现典型临床表现, 随访发育均未见异常。(2)单纯型和合并型患儿的血丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值及丙酰肉碱/游离肉碱比值均高于对照组[M(min～max), 9.26 μmol/L(3.70～37.78 μmol/L)、7.27 μmol/L(3.58～13.62 μmol/L)与4.51 μmol/L(1.48～8.69 μmol/L), H=23.239;1.12(0.32～2.43)、0.74(0.36～1.90)与0.25(0.09～0.45), H=47.061;0.94(0.12～1.92)、0.56(0.18～1.03)与0.17(0.06～0.38), H=36.868;P值均<0.001]。合并型患儿的血蛋氨酸水平明显低于单纯型患儿[7.64 μmol/L(3.40～19.25 μmol/L)与24.22 μmol/L(10.73～56.55 μmol/L), U=3.000, P<0.001]。(3)21例患儿均检测到致病基因的复合杂合突变或纯合突变, 包括15种MMUT基因突变和13种MMACHC基因突变。单纯型最常见的突变为MMUT基因c.323G>A(p.Arg108His), 携带频率为13.6%;检出c.1676+11A>G为未报道的突变位点, 为临床意义不明确的突变。合并型最常见的突变为MMACHC基因c.609G>A(p.Trp203Ter)和c.567dupT(p.Ile190fs), 携带频率均为20.0%。检出c.430-2A>C和c.648650delAGA(p.216217delSEinsS)为未报道的突变, 为疑似致病突变。结论本地区甲基丙二酸血症并不罕见。单纯型甲基丙二酸血症患儿病情更重。MMACHC基因c.609G>A和c.567dupT以及MMUT基因c.323G>A等突变热点的发现, 为后续开展基因筛查、遗传咨询及产前诊断, 有效降低甲基丙二酸血症的致死率和致残率奠定基础。

• 单位
  西北妇女儿童医院