FGF-21缓解阿霉素诱导的大鼠心肌炎症反应和凋亡作用机制研究

作者：李德山; 王宗宝; 康凯; 任桂萍; 于丹

来源：东北农业大学学报, 2020, 51(12): 41-50.

DOI：10.19720/j.cnki.issn.1005-9369.2020.12.005

• 阿霉素
• FGF-21
• 心肌损伤
• 炎症
• 凋亡
• 纤维化

阿霉素是临床上治疗各类恶性肿瘤的化疗药物,但心脏毒副作用限制其应用。研究旨在探究FGF-21抑制阿霉素诱导大鼠心肌炎症反应和凋亡作用机制。结果表明,FGF-21呈剂量依赖性减少阿霉素诱导的大鼠胸、腹腔积液及积液中IL-6、IL-1β和TNF-α表达水平,降低心脏中IL-6等炎症因子转录和表达水平,通过抑制NF-κB通路缓解阿霉素诱导的大鼠心肌炎症反应。此外,FGF-21可有效下调大鼠心肌细胞bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8表达,通过激活STAT3信号通路抑制阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡。同时FGF-21可缓解阿霉素诱导大鼠心肌炎中胶原纤维沉积,避免纤维化发生。研究首次发现FGF-21可减少阿霉素诱导的大鼠胸、腹腔积液,通过NF-κB和STAT3信号通路缓解该大鼠心肌炎症反应和凋亡作用,为阿霉素心脏毒副作用治疗和机制研究提供理论基础。

• 单位
  江苏康缘药业股份有限公司; 东北农业大学; 生命科学学院