小檗碱通过抑制内质网应激反应发挥对糖尿病肾病大鼠的保护作用

作者：王妍菲; 杨慧娟; 李杭霖; 赵雯雯; 王梦慈; 费成璆; 张继强^*

来源：海南医学院学报, 2022, 28(14): 1068-1074.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20220525.001

• 糖尿病肾病
• ERS
• 小檗碱

目的：探讨小檗碱（Berberine,BBR）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）肾脏组织中内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）的影响。方法：高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制DN大鼠模型。实验共分为3组，正常组（NC组）、模型组（DN组）和小檗碱干预组（DN+BBR组）（n=6）。DN+BBR组在DN模型基础上予BBR 200 mg·kg-1·d-1灌胃治疗，NC组及DN组则予等计量羧甲基纤维素钠灌胃处理。给药6周后，检测并记录大鼠体重、肾指数（KI=肾重/体重）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白（24 h UPro）水平。采用HE、PAS、MASSON染色观察肾脏组织病理改变。透射电镜观察肾小球及肾间质变化。免疫组织化学染色观察肾组织ERS标志物PERK、IRE1、ATF6、CHOP及凋亡蛋白Caspase3的表达。结果：（1）DN组较NC组Scr、BUN、FBG及24 h Upro均显著上升，肾功能损伤严重；经小檗碱干预后，DN+BBR组较DN组肾功能损伤情况改善，各组大鼠Scr、BUN、FBG及24 h Upro差异均具有统计学意义（P<0.05）。（2）HE、PAS及Masson染色结果显示DN组较NC组肾小球形态不规则，体积增大，肾小球囊腔缩窄，弥漫性系膜基质增多，肾小管水肿，肾间质紫红色糖原沉积物增多，蓝染胶原纤维堆积，炎性细胞浸润；经小檗碱干预后，DN+BBR组肾小球状况明显改善，肾小管水肿减轻，糖原沉积减少，胶原纤维堆积相对较少。（3）透射电镜结果显示DN组较NC组大鼠足细胞不规则排列，大量足突融合、断裂，基底膜不均匀增厚；经小檗碱干预后，DN+BBR组足细胞排列较不规则，可见部分足突融合、断裂，基底膜略增厚。（4）免疫组化显示DN组CHOP、PERK、IRE1、ATF6及Caspase3蛋白表达均显著升高；经小檗碱干预后，DN+BBR组大鼠各蛋白表达情况均显著下降，蛋白表达差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：BBR能显著改善DN大鼠肾脏的结构和功能，其机制可能是通过抑制DN大鼠肾脏组织内质网应激反应，减轻肾脏细胞的凋亡，从而延缓DN的发生、发展，保护肾脏组织。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院