摘要
阿尔茨海默病(AD)的主要病理表现包括:β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑、神经元纤维缠结同时合并突触功能障碍及其他神经退行性病变。Aducanumab是一种选择性针对聚集态Aβ的人单克隆抗体。在AD转基因小鼠的基础实验中,aducanumab通过血脑屏障进入脑内,与脑实质内的Aβ结合,降低脑内可溶性及不可溶性Aβ,且呈剂量效应关系。临床试验中,在AD临床前驱期和轻度阶段,每月静脉滴注1次aducanumab,持续1年,能有效减少脑内Aβ,作用也呈剂量依赖性和时间依赖性,受试者的认知功能衰退速度也有所减缓,表现为简明精神状态量表(MMSE)及临床痴呆量表总分(CDR-SB)评分下降速度减缓。Aducanumab的安全性和耐受性的主要问题是Aβ相关的影像学异常(ARIA)。目前aducanumab治疗AD的Ⅲ期临床试验正在进行,如能证实其具有延缓AD认知功能衰退,将是Aβ学说的强有力支持。
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