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摘要
目的 探讨没药治疗骨肉瘤（OS）的作用及其机制。方法 以口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18为阈值，从中药系统药理学数据库及分析平台，收集没药的潜在活性成分及其对应靶点，并通过中国知网数据库检索与骨肉瘤相关的已报道活性化合物，利用Discovery Studio(DS)模拟软件，分别构建没药潜在活性成分和已报道活性化合物的数据集，基于“Calculate Molecular Properties”模块，比较两数据集的化学空间；以已知活性化合物数据集为参照配体，基于“Find Similar Moleculars by Fingerprints”模块，从没药潜在活性成分数据集中找出相似的分子。在GEO、OMIM、PharmGkb、DrugBank与GeneCards数据库中收集OS疾病靶点，与没药成分对应靶点取交集，将交集靶点与活性成分导入Cytoscape 3.8.1软件中，构建没药活性成分-靶点网络；再将交集靶点导入STRING网站构建蛋白质-蛋白质作用网络（PPI网络），在Cytoscape 3.8.1软件中拓扑分析筛选出核心靶点；用DAVID在线数据库对交集靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后用分子对接验证没药活性成分与OS核心靶点的相互作用。结果 从TCMSP中得到没药潜在的活性成分45个及其对应的靶点393个；没药潜在活性成分和含147个已报道活性化合物的数据集，具有相近的化学空间分布，从前者数据集中发现了与活性化合物结构指纹特征相似度高的化合物有5个，分别为槲皮素、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、[（5aS,8aR,9R）-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,9-tetrahydroisobenzofurano[6,5-f][1,3]benzodioxol-8a-yl]acetate、β-谷甾醇和豆甾醇。收集到OS相关靶点5 114个，与没药成分对应的靶点取交集，得到共同靶点129个；没药活性成分-靶点作用网络显示32个活性成分能与129个靶点相互作用，其中，3个化合物能作用于1个靶点，8个化合物能作用于2个靶点，21个化合物能作用≥3个靶点；PPI网络的核心靶点为JUN、MAPK1、HSP90AA1、ESR1、RELA、Akt1、MYC和FOS;GO功能富集共得到2 174个条目（P<0.05），其中生物进程条目1 987个、细胞组成条目40个、分子功能条目147个。KEGG通路富集分析共得到172条信号通路（P<0.05），主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、p53信号通路等。分子对接结果表明没药化学成分中的槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、阿魏酸与其对应的核心靶点结合能均小于-4 Kcal/mol，显示出良好的结合能力。结论 计算机模拟直观展示了没药主要通过多成分、多靶点和多通路对OS发挥治疗作用，为其在OS中的应用提供新的依据。
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