西达本胺联合PD-1单抗治疗Sézary综合征获得持续缓解1例

作者：魏冲; 张炎; 张薇^*; 周道斌

来源：中华血液学杂志, 2022, 43(02).

患者, 男, 71岁, 因"反复皮疹10年, 加重伴淋巴结肿大1年余"就诊于北京协和医院血液内科。患者2010年出现手背、双肘、足踝部皮肤红斑, 伴脱屑、瘙痒, 外用糖皮质激素治疗有效, 但仍反复出现皮疹。2018年患者出现全身弥漫性红斑, 累及90%体表面积, 瘙痒明显, 并可触及腹股沟淋巴结肿大。患者2018年6月就诊于我院皮肤科, 血常规大致正常;外周血细胞形态学:可见2%～4%异形单个核细胞, 具有脑回状核, 形态符合Sézary细胞;皮肤活检病理:表皮角化过度伴角化不全, 少量淋巴细胞移入表皮, 真皮浅层血管扩张, 血管周围单一核细胞浸润;免疫组化:CD4(++), CD5(++)、CD7(+)、CD8(+)、CD30(个别+)、PD-1(+);TCRβ重排阳性, 诊断为蕈样肉芽肿(红皮病型, T4NxM0B0, ⅢA期)。先后予光疗(UVA、UVB)联合干扰素、糖皮质激素口服联合阿维A胶囊、低剂量甲氨蝶呤治疗, 症状均无改善, 并出现手足皲裂、瘙痒难耐。2019年6月就诊于我院血液科, 血常规:WBC 13.33×109/L, HGB 111 g/L, PLT 161×109/L;乳酸脱氢酶323 U/L。血细胞形态学:Sézary细胞占28.5%(计算Sézary细胞绝对值为3.86×109/L);外周血淋巴细胞亚群:CD4+/CD8+T细胞比值26.5;骨髓免疫分型:CD4/CD8比值16.8, 主要表达CD2、CD3, 不表达CD16、CD56、CD57。腹股沟淋巴结活检病理:符合皮病性淋巴结炎。PET-CT:双侧腋窝、腹股沟代谢增高淋巴结, 直径1～3 cm, SUVmax 1.6～2.2。修订版皮肤T细胞淋巴瘤严重度加权评分(mSWAT)为109.5分。诊断:Sézary综合征(T4N1M0B2, ⅣA期)。2020年6月予患者西达本胺联合CHOEP方案(环磷酰胺+表柔比星+长春地辛+依托泊苷+泼尼松)化疗, 共行3个疗程。化疗后患者症状一过性好转, 2个疗程化疗后再次加重。此后换用西达本胺联合GDP方案(吉西他滨+顺铂+地塞米松)化疗, 共行3个疗程。3个疗程化疗后患者皮肤症状无改善, 血细胞形态学:Sézary细胞占20%。2019年11月患者被纳入本中心开展的信迪利单抗联合西达本胺治疗复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤前瞻性单臂临床研究(ClinicalTrials.gov注册号:NCT04296786), 具体用药方案为:信迪利单抗200 mg/次, 第1日;西达本胺20 mg, 每周2次, 每3周为1个疗程。第1～2个疗程治疗期间患者出现一过性皮肤红斑、水肿、瘙痒加重。3个疗程治疗后患者皮肤红斑、脱屑及瘙痒开始逐步改善。10个疗程治疗后评估, mSWAT评分降至40分, 外周血Sézary细胞降至8%, 无新发淋巴结肿大及脏器受累, 综合评估疗效为部分缓解。目前患者治疗周期延长为每2个月应用1次, 随诊至2021年6月, 患者仍为持续缓解状态。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医学院; 北京协和医院