C3aR和晚期糖基化终产物受体对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响

作者：李芳瑜; 崔舜^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2022, 38(12).

• 阿尔兹海默病
• 骨质疏松
• C3aR
• 晚期糖基化终产物受体

目的研究补体C3a受体(complement C3a receptor, C3aR)和晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product, RAGE)对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响。方法将APP/PS1(APPswe/PS1dE9)阿尔兹海默病小鼠分别与C3aR基因敲除鼠(C3aR-/-)、RAGE基因敲除鼠(RAGE-/-)杂交产生APP/PS1-C3aR-/-和APP/PS1-RAGE-/-。在体内, 通过微计算机断层扫描(Micro-CT)、骨组织骨钙素免疫组织化学染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP)染色和Goldner三色法染色, 了解不同基因型鼠之间骨代谢的差异性;在体外, 通过骨髓源成骨细胞和破骨细胞诱导培养了解C3aR和RAGE对成骨细胞和破骨细胞分化的影响。结果在体内实验中, 与APP/PS1小鼠相比, APP/PS1-C3aR-/-和APP/PS1-RAGE-/-小鼠骨量增多, 骨形成增加, 骨吸收减弱, 类骨质增多(P<0.05)。在体外实验中, APP/PS1-C3aR-/-和APP/PS1-RAGE-/-小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力增强, 碱性磷酸酶(ALP)、成骨转录因子2(RUNX2)表达增加, 破骨细胞分化能力减弱, TRAP染色阳性减少(P<0.05)。结论 C3aR和RAGE都参与调节APP/PS1小鼠骨代谢过程, 敲除C3aR和RAGE可以改善APP/PS1小鼠的骨质疏松, 为临床上阿尔兹海默病合并骨质疏松的治疗提供了新的靶点。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院