辛二酰苯胺异羟肟酸对人卵巢癌细胞恶性表型的抑制作用

作者：常兴胜; 郑华川; 赵爽; 勾文峰; 杨雪峰; 刘晓娟

来源：天津医药, 2016, 44(02): 149-259.

• 卵巢肿瘤
• 细胞凋亡
• 细胞增殖
• 恶性表型
• 辛二酰苯胺异羟肟酸
• 组蛋白乙酰化

目的探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对人卵巢癌细胞恶性表型的作用及其可能的分子作用机制。方法(1)选取2组人卵巢癌细胞(SKOV3和SKOV3/DDP;HO8910和HO8910-PM)后,设置对照组和终浓度为1、3、5及7μmol/L SAHA组(SAHA 14组),采用CCK-8法分别检测SAHA对细胞增殖的影响。(2)设置对照组和SAHA 1、2组(2和5μmol/L),Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术分别检测SAHA对细胞凋亡及周期的影响。(3)RT-PCR和Western blot检测SAHA 14组表型相关蛋白的表达水平。结果 (1)随着SAHA浓度的增加,SKOV3细胞株SKOV3/DDP及HO8910细胞株48 h光密度(OD)值均呈逐渐降低趋势(均P<0.05)。(2)48 h SAHA 1、SAHA 2组凋亡率高于对照组(均P<0.05);SAHA作用48 h,细胞周期发生阻滞,与对照组比较,SAHA 1组和SAHA 2组SKOV3和SKOV3/DDP细胞S期和G2/M期比例增高,HO8910和HO8910-PM细胞G0/G1期比例增高(P<0.05)。(3)SAHA 1、2组Cyclin B1和Cdc2(p34)的m RNA表达水平均低于对照组,Caspase-3、p21和p53的m RNA表达水平明显高于对照组(P<0.05);SAHA 14组Ac-Histone H3和Ac-Histone H4和p53蛋白的表达较对照组明显增强,Cyclin B1、Cdc2(p34)蛋白的表达减弱。结论 SAHA通过调节恶性表型相关蛋白Caspase-3、p53、Cyclin B1和Cdc2(p34)的表达水平,促进组蛋白乙酰化,抑制卵巢癌细胞增殖,阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。

• 单位
  辽宁医学院附属第一医院; 锦州医科大学