慈姑多糖调节Nrf2/HO-1改善多种重金属所致肝损伤的体内外实验研究

作者：刘红双; 李亚兰; 孔靖玮; 周漫钰; 董瑞娟; 葛东宇; 刘佳静; 彭桂英^*; 廖艳^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(07): 1913-1920.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20211029.401

• 慈姑多糖
• 多种重金属损伤
• 预防作用
• HepG2
• Nrf2
• HO-1

从体内外2个方面探究慈姑多糖是否通过激活核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路对多种重金属联合诱导的肝损伤发挥保护作用。首先基于北京市售大米6种重金属膳食摄入比例，构建多种重金属混合染毒液所致小鼠及HepG2细胞肝损伤体内外模型。40只雄性昆明小鼠分为5组：对照组、模型组、谷胱甘肽阳性对照组以及慈姑多糖(Sagittaria sagittifolia polysaccharides)低、高剂量组，每组8只。灌胃干预30 d后，HE染色观察小鼠肝脏损伤情况；体外实验应用MTT法检测不同质量浓度慈姑多糖(0.25、0.5、1、2 mg·mL-1)在不同时间点下，对HepG2细胞存活率的影响；利用微板法检测48 h细胞培养液中谷丙转氨酶(alaninetransaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)的含量；流式细胞术检测细胞中活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量变化；RT-PCR法检测细胞中Nrf2、HO-1 mRNA表达；Western blot法检测细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达情况。HE染色结果显示，与模型组比较，慈姑多糖给药组肝脏中炎细胞浸润显著减轻，脂肪浸润情况明显改善，其中高剂量组损伤改善更为明显。在体外MTT实验中，与模型组相比，4个浓度慈姑多糖给药组其细胞存活率增加、ALT和AST含量下降、ROS含量减少，差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，慈姑多糖组Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达下调，差异具有统计学意义(P<0.05)。慈姑多糖能显著改善多种重金属所致小鼠肝组织炎症浸润，并纠正肝脏脂肪变性情况，可能与调节Nrf2/HO-1信号通路、降低ROS缓解氧化损伤有关。

• 单位
  生命科学学院; 北京中医药大学