κ-阿片受体激动剂对高尿酸血症大鼠血管内皮细胞功能的影响及机制研究

作者：郑琴; 杨红; 陈秋宏; 李晓慧; 金家贵; 吴奇^*

来源：成都医学院学报, 2022, 17(05): 561-564.

• 阿片受体激动剂
• eNoS/AKT信号通路
• 高尿酸血症
• 血管内皮细胞功能

目的 探讨外源性κ-阿片受体（κ-OR）激动剂U50488H对高尿酸血症（HUA）大鼠血管内皮细胞功能的影响及其机制。方法 将30只SD大鼠随机分为Control组、HUA组、HUA+U50488H组，每组10只，通过氧嗪酸钾灌胃建立HUA动物模型；取Control组的血管内皮细胞培养，将其分为Control组、HUA组、HUA+U50488H组、HUA+U50488H+κ-OR阻断剂（Nor-BNI）组、HUA+U50488H+蛋白激酶B(AKT)抑制剂组和HUA+U50488H+一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）组。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测3组动物血清和6组细胞上清液的一氧化氮（NO）、内皮素-1(ET-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度，蛋白质印迹技术检测HUA大鼠血清与U50488H或PBS共同孵育内皮细胞后eNOS和AKT蛋白表达水平。结果 在体内及体外实验中均显示，与Control组相比，HUA组NO、ET-1水平明显降低（P<0.05）,TNF-α水平明显升高（P<0.05）；与HUA组相比，HUA+U50488H组NO、ET-1水平明显升高（P <0.05）,TNF-α水平明显降低（P<0.05）。大鼠血管内皮细胞的蛋白质印迹技术结果显示，与Control组相比，HUA组中eNOS和AKT的表达明显降低（P<0.05）；与HUA组相比，U50488H组中eNOS和AKT的表达明显上升（P<0.05）。结论κ-OR激动剂U50488H可调节eNOS/AKT信号通路，改善HUA大鼠血管内皮细胞功能。

• 单位
  第一附属医院心血管内科; 成都医学院第一附属医院; 核工业四一六医院; 成都医学院