桑叶提取物通过调节肝线粒体融合分裂相关因子改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗

作者：高迎春; 岳颖; 周珺; 马慧萍; 张汝学^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(09): 743.

• 桑叶提取物
• Mfn2
• Nrf-1/2
• Sirt1
• PGC-1α
• 2型糖尿病

目的导致胰岛素抵抗的一个重要原因是线粒体融合和分裂动态平衡紊乱及由此引起的功能障碍。本实验研究桑叶提取物通过调节线粒体平衡相关因子来改善2型糖尿病(T2DM)的胰岛素抵抗(IR)。方法采用长期高脂肪饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1,ip)诱导雌性大鼠T2DM动物模型,均匀分为4组,增加正常大鼠为对照组,灌胃给药4周后处死取肝组织。采用RT-PCR方法测定大鼠肝相关蛋白激酶的mRNA表达;采用Western印迹法测定相应蛋白的相对表达,并测定大鼠肝ATP含量、ATP酶活力和胰岛素含量(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOME-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果与正常组相比,T2DM大鼠IR指数升高,Mfn2和PGC-1α蛋白表达下降,AMPK,Sirt1,Nrf1和Nrf2 mRNA表达显著降低,ERRαmRNA表达升高,ATP含量显著减少,ATP酶活力减弱(P<0.01);与模型组相比,桑叶提取物组降低T2DM大鼠INS(P<0.05),低剂量组上调大鼠肝Mfn2和PGC-1α蛋白表达,上调AMPK,Sirt1,Nrf1和Nrf2 mRNA表达(P<0.05),下调ERRαmRNA的表达,增加T2DM大鼠肝ATP含量和ATP酶活力(P<0.05)。结论桑叶提取物以调节T2DM大鼠肝线粒体平衡相关因子维持线粒体功能正常为机制,改善胰岛素抵抗。

• 单位
  兰州大学; 国家中医药管理局