微生物来源抗肿瘤先导化合物的靶向筛选研究

作者：田敏; 陈嘉; 张鹏; 俞岩青; 王昆蓉; 曹艳茹; 雷叶明; 钟艾玲; 朱辉

来源：中国抗生素杂志, 2019, 44(09): 1029-1034.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.006757

• 靶向筛选
• 雷帕霉素
• 结构类似物

目的寻找具有抗肿瘤活性的雷帕霉素结构类似物。方法以雷帕霉素细胞内结合蛋白RBP为靶标,运用营养依赖重组微生物工程菌筛选方法,从微生物的的次级代谢产物中筛选活性化合物;通过16S rDNA序列分析鉴定活性化合物产生菌;深层发酵制备活性物培养液并分离、纯化目标物;根据波谱检测及数据解析进行化合物结构鉴定并进行活性评价。结果筛选获得1株活性菌株CY-365,经鉴定为放线菌链霉菌属,其代谢活性产物CY-365结构解析为15(S)-O-乙基雷帕霉素,与雷帕霉素具有相似的体外抗肿瘤活性。结论链霉菌CY-365经深层培养,主要代谢产物为具有抗肿瘤活性的15(S)-O-乙基雷帕霉素。

• 单位
  中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所; 成都大学; 成都雅途生物技术有限公司