摘要
目的 探讨毛萼乙素对胃癌裸鼠移植瘤生长和肠道屏障损伤的影响,及其可能的作用机制。方法 将Balb/c裸鼠随机分为空白对照组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和奥沙利铂组,每组12只。除对照组外,均构建胃癌移植瘤模型,低、高剂量实验组小鼠建模成功后分别灌胃给予2.5、7.5 mg·kg-1的毛萼乙素,奥沙利铂组小鼠腹腔注射0.01 g·kg-1的奥沙利铂,空白对照组和模型组小鼠每天灌胃等剂量的0.9%NaCl,连续治疗21 d后测量小鼠肿瘤体积,处死小鼠后眼球采血,并收集肿瘤组织和小肠组织,用蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测血清D-乳酸和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 模型组、高剂量实验组和奥沙利铂组小鼠21 d肿瘤体积分别为(1 237.09±118.37)、(661.46±37.30)和(580.79±46.04) mm3。空白对照组、模型组、高剂量实验组和奥沙利铂组小鼠的血清TNF-α含量分别为(136.50±13.73)、(303.07±36.41)、(192.73±17.19)、(250.14±33.45)ng·L-1,Occludin蛋白相对表达水平分别为0.99±0.06、0.23±0.04、0.75±0.10、0.25±0.08,Toll样受体4 (TLR4)蛋白相对表达水平分别为0.38±0.05、1.03±0.08、0.45±0.06、1.00±0.19。模型组的上述指标与空白对照组和高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 毛萼乙素可显著抑制胃癌小鼠肿瘤的生长,并可能通过TLR4/核因子κB/p38通路抑制小肠炎症反应,降低肠道通透性改善胃癌小鼠肠道屏障损伤。
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单位第一临床医学院; 徐州医科大学