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摘要
目的观察糖尿病大鼠前额叶部位淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)表达与自噬水平变化的关系。方法90只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=45)和糖尿病组(n=45)。建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,分别在成模第8、10、12周时,从两组随机取出15只大鼠行Morris水迷宫测试大鼠的学习与记忆能力,电镜检测大鼠前额叶神经元细胞的超微结构,qRT-PCR检测大鼠前额叶APP、自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅰ、LC3ⅡmRNA的表达情况,Western blot和免疫组化检测大鼠前额叶Aβ、Beclin-1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ和p62蛋白的表达情况。结果与正常组大鼠相比,糖尿病组大鼠在成模第8周Morris水迷宫测试成绩下降,且随着糖尿病大鼠病程的延长,认知功能下降明显(P<0.05)。与正常组大鼠相比,糖尿病大鼠在成模第8周时前额叶神经元细胞的超微结构改变,线粒体肿胀,到第12周时神经元细胞核碎裂,染色质固缩凝集。第8周糖尿病大鼠前额叶神经元细胞Aβ沉积明显高于正常组大鼠(P<0.05),且随着糖尿病大鼠成模时间的延长,Aβ沉积增加明显,呈时间依赖性(P<0.05)。糖尿病大鼠在成模第8周时,前额叶神经元细胞Beclin-1蛋白及mRNA表达增加(P<0.05),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白及mRNA的比值升高(P<0.05),到第12周时这种差异最为明显。p62表达两组间差异无统计学意义(P>0.05)。第8～12周,随着时间延长,Aβ表达水平与Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达呈正相关(P<0.01)。结论糖尿病大鼠自成模第8周开始出现认知功能的下降,这与前额叶神经元细胞自噬水平改变、自噬流不通、Aβ清除障碍有关。
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