摘要
目的:研究三氧化二砷诱导人骨髓瘤细胞RPMI8226自噬及其机制。方法:不同浓度As_2O_3作用RPMI8226细胞不同时间后,用MTT法检测细胞增殖抑制率;流式细胞术检测不同浓度As_2O_3诱导RPMI8226细胞的自噬率;透射电子显微镜观察As_2O_3作用后RPMI8226细胞超微结构的变化;RT-PCR和Western blot检测不同浓度As_2O_3作用后Beclin-1 mRNA及蛋白表达的变化。结果:不同浓度的As_2O_3对RPMI8226细胞均有增殖抑制作用(P<0.05),且在一定浓度和时间范围内,其抑制作用呈时间-剂量依赖性增强;随着药物浓度增加和作用时间的延长,MDC阳性细胞率(即自噬率)逐渐增加,各时间段各浓度组与其对应的对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);As_2O_3作用RPMI8226细胞48 h后,在电子显微镜下可见典型的自噬体;RT-PCR和Western blot检测结果均显示,在1.0、2.0、5.0μmol/L As_2O_3作用RPMI8226细胞48 h后,Beclin-1表达上调(P<0.05)。结论:As_2O_3可诱导RPMI8226细胞自噬,其机制可能与As_2O_3使Beclin-1表达上调有关。
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单位西安交通大学第一附属医院