摘要
目的:观察小檗碱联合阿霉素对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖的影响及潜在机制。方法:培养三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株;CCK-8检测不同浓度阿霉素和联用小檗碱后细胞的存活率变化;Western blot检测细胞内p300、hSIRT-2、H3K56ac蛋白表达情况;细胞划痕实验、侵袭小室法检测药物对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:阿霉素对细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性,相同浓度阿霉素联合终浓度80μmol/L盐酸小檗碱对细胞的增殖抑制率均明显高于单独使用阿霉素(P<0.05)。p300、hSIRT-2、H3K56ac三种蛋白在对照组及加药组中均有表达,hSIRT-2蛋白在加药后含量降低,p300和H3K56ac蛋白的含量仅在含小檗碱组的细胞中增多,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞侵袭和迁移实验显示小檗碱可以有效增强阿霉素对乳腺癌MDA-MB-231细胞三维迁移能力的抑制作用。结论:小檗碱可协同阿霉素抑制MDA-MB-231细胞增殖,共同发挥抗肿瘤效果,作用机制可能与p300、hS IRT-2、H3K56ac蛋白有关。
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单位贵州医科大学; 贵阳市第二人民医院