丙戊酸钠联合雌二醇对去卵巢APP/PS1双转基因小鼠精神行为及神经元的影响

作者：李彦臻; 张威; 姜婷婷; 罗敏; 杜烨湘; 贺桂琼; 骆世芳^*

来源：中国细胞生物学学报, 2019, 41(04): 660-667.

DOI：10.11844/cjcb.2019.04.0014

• 阿尔茨海默病
• 焦虑
• 神经元
• 丙戊酸钠
• 雌激素

该文旨在研究丙戊酸钠(valproic acid, VPA)和雌二醇(17β-Estradiol, E2)联合用药对去卵巢APP/PS1双转基因小鼠精神行为和脑内神经元的影响及可能机制。将3.5月龄雌性APP/PS1双转基因小鼠进行双侧卵巢切除(ovariectomy, OVX), 1个月后随机将小鼠分为4组,然后单独或联合应用VPA和E2处理1个月(生理盐水组为对照)。高架十字迷宫实验结果显示,与对照组相比, VPA和E2单独用药组小鼠进入开放臂的次数和在开臂停滞时间均有上升,但无统计学意义(P>0.05),而VPA+E2联合用药组小鼠较对照组有显著上升(P<0.05)。旷场实验结果显示,与对照组相比,各药物处理组小鼠在旷场中央区活动的路程和时间显著上调(P<0.05),这可显著改善小鼠的焦虑情绪和自主性活动变化。与对照组相比, E2组和VPA+E2组NeuN的表达量升高具有统计学意义(P<0.05),VPA组无明显改变(P>0.05);高尔基染色结果显示, VPA+E2组树突棘密度升高较对照组和E2组均具有统计学意义(P<0.05),是VPA组的1.39倍,但无显著统计学差异(P>0.05)。Western blot结果显示, E2组和VPA+E2组与对照组相比ERα的表达量升高具有统计学差异(P<0.05),其中VPA+E2组升高更为显著, VPA组与对照组相比没有明显差异(P>0.05); VPA+E2组小鼠脑内Wnt3a表达量与对照组、VPA组和E2组相比其升高均具有统计学意义(P<0.05); E2组和VPA+E2组β-Catenin含量相较对照组升高具有显著统计学意义(P<0.05)。上述结果说明,丙戊酸钠联合雌二醇治疗可缓解小鼠的焦虑情绪并延缓小鼠脑内神经元的变性,这种改善作用可能与ERα-Wnt/β-Catenin信号通路激活相关。

• 单位
  重庆医科大学