摘要

目的 :研究七叶皂苷(escin)对大鼠三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)的治疗作用,并探讨其潜在的作用机制。方法:通过对大鼠行眶下神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury of the infraorbital nerve,CCI-ION)的方式来构建大鼠TN模型。将大鼠随机分为假手术组(sham组)、CCI-ION组、CCI-ION+卡马西平(carbamazepine,CBZ;42 mg/kg)组和escin低、中、高剂量(6、12、24 mg/kg)组。手术当天开始灌胃给药,连续治疗14 d,sham组和CCI-ION组给予等剂量0.9%氯化钠溶液;使用Von Frey纤维细丝检测大鼠术侧口面部机械痛阈;实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、Toll样受体-4(Toll like receptor-4,TLR-4)和核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)mRNA的表达变化;苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察TG的病理变化。结果:行为学结果显示,与sham组相比,CCI-ION组大鼠的机械疼痛阈值显著下降(P<0.01);与CCI-ION组相比,各给药组大鼠机械疼痛阈值在给药第3天后逐渐提高,至第14天时,所有给药组机械疼痛阈值均显著增高(P<0.01)。RT-qPCR结果显示,与sham组相比,CCI-ION组TNF-α、IL-1β、TLR-4及NF-κB m RNA的表达显著增加(P<0.01);与CCI-ION组相比,各给药组TNF-α、IL-1β、TLR-4及NF-κB mRNA的表达显著降低(P<0.05)。组织病理学结果显示,与sham组相比,CCI-ION组观察到TG出现明显的炎性细胞浸润、施万细胞数增多及脱髓鞘的变化;与CCI-ION组相比,各给药组光学显微镜下可见TG炎症情况有不同程度的减轻。结论:Escin对CCI-ION诱导的TN有一定的改善作用,其机制可能与促炎细胞因子释放的下调有关,并可能通过TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。