低剂量盐酸二甲双胍片餐后生物等效性试验

作者：孙明利; 许馨文; 魏雅丽; 白海红; 刘龙; 佟媛旭; 王瑜; 刘晨; 张薇; 刘慧娟; 李璞; 李银娟; 刘菊; 雷春璞; 王兴河^*

来源：中国新药杂志, 2023, 32(04): 435-440.

DOI：10.3969/j.issn.1003-3734.2023.04.014

• 低剂量
• 盐酸二甲双胍片
• 餐后
• 生物等效

目的:研究餐后状态下单次口服受试制剂盐酸二甲双胍片与参比制剂盐酸二甲双胍片在健康受试者体内的药动学及其生物等效性。观察2种制剂在健康受试者中的安全性。方法:入选36例健康受试者，随机分成2组，每组各18例，进食高脂餐后单次口服受试制剂或参比制剂，于给药0 h(进餐结束后、给药前)和给药后1,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,6,7,8,10,12和24 h采集血样，检测血浆二甲双胍浓度。本项试验为两周期、交叉给药，清洗期为7 d。采用PhoenixTM WinNonlin? 8.1软件进行非房室模型药动学参数估算，采用SAS9.4软件进行统计描述与生物等效性评价分析。如果受试制剂与参比制剂的主要药动学参数(Cmax, AUC0～t, AUC0～∞)几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%等效区间内，则证明两制剂生物等效。结果:36例受试者中有1例因不良事件脱落。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为(418.42±94.72)和(399.52±79.49) ng·mL-1,AUC0～t分别为(3 402.04±803.32)和(3 219.06±704.13) ng·h·mL-1;AUC0～∞分别为(3 458.50±815.42)和(3 276.11±715.12) ng·h·mL-1;二者Cmax和AUC0～t, AUC0～∝几何均值比及其90%置信区间分别为103.11%(98.69%～107.72%),104.73%(100.11%～109.57%)和104.63%(100.03%～109.44%),均在80.00%～125.00%的生物等效区间内。试验过程中未发生严重不良事件和非预期不良事件。结论:受试制剂与参比制剂在中国健康受试者餐后单次口服给药条件下具有生物等效性，2种制剂安全性和耐受性好。

• 单位
  首都医科大学附属北京世纪坛医院