NLRP3炎性小体抑制剂VX-765对急性心肌梗死大鼠心功能及线粒体能量代谢的影响

作者：马玉珍; 彭朋; 秦永生; 王大宁; 薄海

来源：武警后勤学院学报(医学版), 2017, 26(09): 742-745.

DOI：10.16548/j.2095-3720.2017.09.002

• 急性心肌梗死
• 心功能
• NLRP3炎性小体
• 线粒体
• VX-765

【目的】探讨NLRP3炎性小体特异性抑制剂VX-765对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心功能及线粒体能量代谢的干预效果。【方法】制备大鼠AMI模型,分为假手术组(Sham)、AMI对照组(AMI)和AMI+VX-765组(AMI+VX-765)。AMI+VX-765组腹腔注射VX-765溶液1次/d,注射剂量为50 mg/kg,持续4周。左心室导管法检测心功能,荧光探针法检测线粒体膜电位、ROS生成速率及ATP合成活力。【结果】与Sham组比较,AMI和AMI+VX-765组LVEDP和H2O2产生速率显著升高(P<0.050.01),AMI组天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活性和白介素1-β(Interleukin1-β,IL-1β)含量显著升高(P<0.01),AMI和AMI+VX-765组LVSP、±dp/dt max绝对值、膜电位及ATP合成活力显著降低(P<0.050.01),AMI+VX-765组Caspase-1活性显著降低(P<0.05)。与AMI组比较,AMI+VX-765组±dp/dt max绝对值、膜电位和ATP合成活力显著升高(P<0.05),LVEDP、H2O2产生速率、Caspase-1活性和IL-1β含量显著降低(P<0.050.01)。【结论】VX-765可通过抑制AMI后心肌NLRP3炎性小体过度活化,从而提高线粒体功能和心肌收缩力,是一种潜在的治疗手段。

• 单位
  武警后勤学院