结直肠癌中KRAS基因突变和Bcl-2、caspase-3表达的临床意义

作者：刘云; 段芳蕾; 李霞斌; 郭庆喜; 陈芊杏; 冯健; 孙兴旺^*

来源：肿瘤, 2019, 39(03): 204-214.

• 结直肠肿瘤
• 突变
• 基因表达
• 细胞凋亡
• KRAS
• Bcl-2
• 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

目的:探讨结直肠癌中鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变和B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3)表达的相关性,以及它们与结直肠癌临床病理参数及患者预后的关系。方法:收集116例结直肠癌患者的肿瘤组织,采用二代测序技术检测KRAS基因突变状态,实时荧光定量PCR及免疫组织化学法分别检测Bcl-2和caspase-3的mRNA及蛋白表达水平。然后采用Spearman法分析KRAS基因突变与Bcl-2和caspase-3蛋白表达的相关性,采用χ2检验和Kaplan-Meier法分别分析KRAS基因突变、Bcl-2和caspase-3表达与结直肠癌临床病理特征及患者生存时间的关系。结果:116例结直肠癌组织中KRAS基因突变率为42.2%(49/116)。KRAS基因突变的结直肠癌组织中,Bcl-2 mRNA表达强度较KRAS野生型组明显增高(P <0.001),而caspase-3 mRNA表达强度明显降低(P <0.001)。KRAS基因突变与结直肠癌淋巴结转移、术前血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平及TNM分期相关(P值均<0.05),Bcl-2蛋白表达与肿瘤分化程度、TNM分期、术前血清CEA水平及淋巴结转移有关(P值均<0.05),而caspase-3蛋白表达与肿瘤分化程度及CEA水平相关(P值均<0.05)。KRAS基因突变与Bcl-2蛋白表达呈正相关关系(rs=0.428,P <0.001),而与caspase-3蛋白表达呈负相关关系(rs=-0.206,P=0.027);Bcl-2与caspase-3 mRNA表达呈负相关关系(rs=-0.551,P <0.001)。KRAS基因野生型患者的总生存时间较KRAS突变型患者明显延长(χ2=53.19,P <0.001);Bcl-2阳性表达患者的总生存时间较Bcl-2阴性表达者明显缩短(χ2=40.36,P <0.001),而caspase-3阳性表达患者的总生存时间较caspase-3阴性表达者明显延长(χ2=31.98,P <0.001)。KRAS基因突变型患者中,Bcl-2阳性表达患者的总生存时间较Bcl-2阴性表达者明显缩短(χ2=13.94,P=0.002),而caspase-3阳性表达患者的总生存时间较caspase-3阴性表达者明显延长(χ2=25.85,P <0.001)。结论:KRAS基因突变的结直肠癌患者中Bcl-2表达上调,caspase-3表达下调。Bcl-2及caspase-3表达可能成为评估KRAS基因突变型结直肠癌患者预后情况的潜在指标。

• 单位
  四川省肿瘤医院; 西南医科大学; 基础医学院