辛伐他汀调控RhoA对血管平滑肌细胞增殖与迁移及纤溶活性的影响

作者：黄纪卫; 覃数; 张冬颖

来源：川北医学院学报, 2017, 32(06): 816-830.

DOI：10.3969/j.issn.1005-3697.2017.06.002

• 辛伐他汀
• 人血管平滑肌细胞
• 小G蛋白Rho A及下游激酶ROCK
• 组织纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1
• 细胞增殖和迁移

目的:探讨不同浓度辛伐他汀调控小G蛋白RhoA及下游激酶ROCK信号对人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)增殖和迁移,以及组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响及作用机制。方法:应用不同浓度Simvastatin(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)处理HAVSMCs,CCK-8法和"划痕实验"分别检查细胞增殖和迁移能力,RT-qPCR检测RhoA mRNA及下游ROCK mRNA表达,应用RT-qPCR和ELISA检测纤溶活性相关t-PA/PAI-1mRNA及蛋白活性变化。结果:辛伐他汀呈浓度依赖性显著抑制HUASMCs的增殖和迁移能力。辛伐他汀能够显著抑制RhoA/ROCK信号途径,诱导PAI-1 mRNA表达下调从而抑制蛋白分泌表达,同时上调t-PA mRNA表达从而增加蛋白分泌表达,以10μmol/L辛伐他汀组处理24 h效果最为显著。结论:辛伐他汀呈浓度时间依赖性抑制RhoA/ROCK信号途径,并且上调t PA以及下调PAI-1基因转录及蛋白表达,从而促进纤溶,抑制细胞增殖和迁移。

• 单位
  自贡市第一人民医院; 重庆医科大学附属第一医院