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摘要
目的 探索苦参碱在胰腺癌吉西他滨(GEM)耐药中的作用，以期为恢复胰腺癌化疗敏感性提供新的治疗手段。方法 选择胰腺癌细胞系AsPC-1,使用吉西他滨诱导构建胰腺癌吉西他滨耐药细胞株AsPC-1-GEM,通过CCK-8实验测试其耐药性，检测细胞活力分析苦参碱对胰腺癌吉西他滨耐药细胞株的作用；进一步通过RT-PCR和Western Blot检测耐药前后多药耐药蛋白2(ABCG2)的表达变化以及苦参碱对ABCG2的影响；利用裸鼠建立胰腺癌吉西他滨耐药细胞系异种移植模型，观察使用苦参碱治疗后肿瘤体积的变化；通过免疫组化检测苦参碱对ABCG2表达的影响。结果 耐药细胞AsPC-1-GEM中ABCG2表达增高(P<0.01),苦参碱可有效降低耐药细胞ABCG2的表达(P<0.01),提高胰腺癌吉西他滨耐药细胞的敏感性(P<0.01)。体内实验进一步验证了苦参碱治疗可降低ABCG2的表达(P<0.01),并减缓肿瘤生长(P<0.01)。结论 苦参碱通过降低ABCG2的表达，提高胰腺癌吉西他滨耐药细胞株的敏感性。
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