基于网络药理学及分子对接的胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎机制探讨及体外细胞实验验证

作者：蒋欣琪; 卢涛; 罗志强; 赵智慧; 张金东; 张晓晴^*

来源：药物评价研究, 2022, 45(10): 1959-1971.

• 胃复春片
• 慢性萎缩性胃炎
• 网络药理学
• 分子对接
• 体外细胞实验
• 槲皮素
• β-豆甾醇
• 辛弗林
• 新橙皮苷
• 新北美圣草苷

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制,结合体外细胞实验初步验证胃炎相关靶点。方法 综合运用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)、台湾中医药、DrugBank数据库和中药分子机制的生物分析工具检索胃复春片的活性成分和作用靶点,通过OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获取CAG的疾病靶点,取交集获得共同靶点。将作用靶点导入STRING在线平台构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行拓扑分析筛选核心靶点。利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论(GO)功能、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后对主要活性成分与关键靶点进行分子对接,同时运用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测CAG相关基因mRNA的表达。结果 经筛选获得胃复春片活性成分60个,作用靶点550个,经筛选获得胃复春片-CAG关键靶点30个。胃复春片作用靶点涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K-Akt)、肿瘤坏死因子(TNF)、核转录因子-κB (NF-κB)、胃癌相关通路等多条信号通路,通过调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等发挥抗CAG作用。分子对接结果 表明,活性成分与核心靶点有良好的结合能力。细胞实验结果 也证实,胃复春片可通过下调肿瘤坏死因子-α(TNF)、白细胞介素-6 (IL6)、白细胞介素-1β(IL1B)、信号转导及转录激活蛋白-3 (STAT3)的mRNA表达量(P<0.01),上调蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素-4 (IL4)的mRNA表达量治疗CAG。结论 胃复春片能够通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗CAG的作用,其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等,其主要靶点有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。

• 单位
  北京中医药大学; 生命科学学院