摘要
目的:观察勒马回对H22肝癌细胞皮下移植瘤的抑制作用,并探讨其可能的分子机制。方法:建立H22肝癌细胞皮下移植瘤小鼠模型,通过测定小鼠肿瘤体积、肿瘤抑制率、血流变等指标,评价勒马回对H22荷瘤小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用;采用碳粒廓清实验并结合小鼠的脾脏指数、胸腺指数,评价勒马回对小鼠免疫功能的影响;采用网络药理学分析方法,筛选勒马回抗肿瘤的药效靶点,并分析其可能的分子机制。结果:与模型组相比,给药组小鼠肿瘤体积增加缓慢,抑瘤率达34.82%(P<0.01),勒马回能够显著抑制H22荷瘤小鼠皮下移植瘤的生长;与正常组相比,模型组的脾指数、胸腺指数、碳粒廓清指数和吞噬系数明显降低(P<0.05),而给药组小鼠能明显升高模型组小鼠的脾脏指数、胸腺指数、碳粒廓清指数和吞噬系数(P<0.05);经网络药理学分析,筛选出勒马回的10种主要有效成分,除地黄素D(rehmaglutin D)外,均可通过作用于MAPK1、PIK3R1、TP53等14个核心靶点、参与81个生物过程和91条信号通路产生抗肿瘤作用和免疫调节作用。结论:勒马回能够抑制H22荷瘤小鼠皮下移植瘤的生长,并具有免疫调节作用,分子机制可能与勒马回参与调节“磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路”“缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路”“肿瘤坏死因子(TNF)信号通路”等信号通路有关。
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单位河南大学; 药物研究所