金合欢素纳米混悬剂的制备及其体内药动学研究

作者：张佩琛; 王涛^*

来源：中成药, 2022, 44(11): 3415-3421.

• 金合欢素
• 纳米混悬剂
• 制备
• 体内药动学
• 高压均质法
• HPLC-MS

目的 制备金合欢素纳米混悬剂，并考察其体内药动学。方法 高压均质法制备纳米混悬剂，测定粒径、Zeta电位、溶解度、体外溶出。以PVP K30占比、稳定剂用量、均质次数为影响因素，粒径为评价指标，Box-Behnken响应面法优化制备工艺。大鼠随机分为3组，分别灌胃给予金合欢素、物理混合物、金合欢素纳米混悬剂的0.5%CMC-Na混悬液(50 mg/kg),取血，HPLC-MS法测定金合欢素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳条件为PVP K30占比47%,稳定剂用量215 mg,均质次数12次，粒径为214.7 nm, PDI为0.094,Zeta电位为-31.6 mV,溶解度提高至11.71倍，12 h内累积溶出度达95.82%。与原料药比较，纳米混悬剂tmax缩短(P<0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P<0.01),相对生物利用度提高至5.18倍。结论 纳米混悬剂可改善金合欢素溶解度和溶出度，促进药物吸收。

• 单位
  郑州澍青医学高等专科学校; 郑州大学